بازی A Plague Tale Requiem را در شرایطی شروع میکنیم که در حال قدم زدن درون بازارِ یک شهر کوچک هستیم و مردم هم بدون اینکه از ترس چیزی در حال فرار باشند یا با سلاحهای تیز و کشنده به نابودی ما فکر کنند، به کار و زندگی معمولی خود مشغول هستند. «آمیسیا دِ رون»، شخصیت جوان بازی پس از دوری از عمارت گرم و نرم خود و پیشخدمتهای مهربانش، مدتها بود که چنین شرایطی را تجربه نکرده بود و با مردمی که بدون ایجاد مزاحمت برای او سرگرم کارهای روزمره خود باشند، مواجه نشده بود. در این بخش از بازی قابلیت صحبت با سایر مردم وجود ندارد و این قضیه را میتوان نکته مثبتی در نظر گرفت؛ چرا که باعث میشود احساس کنیم کسی کاری با آمیسیا ندارد و او اکنون دختری رها و آزاد است که میتواند خارج از نگاه خیره دیگران به زندگی مشغول باشد.